I den halvslumrande lilla staden Springfield bor Homer Simpson, med sin väna hustru, sin nördiga dotter och ohängda son. I Simpsons – Filmen, måste Homer rädda världen från att ödeläggas av en katastrof som han själv har åstadkommit. Alltsammans börjar med Homer, hans tama gris och en läckande tank full med spillning – en kombination som utlöser en katastrof av proportioner invånarna i Springfield aldrig tidigare upplevt.